本文中，小编整理了近年来曹雪涛院士团队宣布的重要研讨成果，与咱们一同学习！
图片来历：Science, 2019, doi:10.1126/science.aav0758
Science：南开大学曹雪涛团队提醒hnRNPA2B1辨认病毒DNA并促进IFN-α/β发作
doi：10.1126/science.aav0758
经过模式辨认受体（pattern recognition receptor， PRR）辨认病毒核酸可触发宿主对病毒的先天免疫应对。这导致促炎细胞因子和I型干扰素的发作，其间NF-κB信号转导调理促炎细胞因子的发作，干扰素调理因子（interferon regulatory factor， IRF）信号转导介导I型干扰素（IFN-I）的发作。一般而言，一旦DNA病毒进入宿主细胞，它们就会在宿主细胞核内开释并仿制它们的基因组DNA。但是，在细胞核内辨认源自病原体的DNA的进程仍然是个谜。
迄今为止，人们仅提出一种称为γ-干扰素诱导蛋白16（IFI16）的蛋白可辨认细胞核内的DNA病毒并激活IFN-I的发作和炎症反响。鉴于宿主细胞在细胞核中常常遇到源自病原体的DNA，因此科学家们想要判定出细胞核中其他未被描绘的促进IFN-1发作的开始因子。人们已判定出许多可以辨认病毒DNA并诱导IFN-α/β发作的蛋白，比方RNA聚合酶III，IFI16，DNA依赖性干扰素调理因子激活剂（DAI），LRRFIP1（leucine-rich repeat flightless-inter-acting protein 1），LSm14A，减数分裂重组11同源物A（MRE11），异源三聚体蛋白复合物DNA-PK，高搬迁率族蛋白（HMGB），DExD/H解旋酶DDX41和环GMP-AMP（cGAMP）合酶（cGAS）。
Nat Immunol：曹雪涛团队发现新式长非编码RNA分子 可增强抗病毒天然免疫功用
4月29日，我国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队在Nat Immunol杂志上宣布研讨论文，报导该团队发现一种可以增强抗病毒天然免疫功用的新式长非编码RNA分子（lncRNA）—Lnczc3h7a，并提醒了其发挥免疫调控效果的分子机制。曹雪涛向《我国科学报》表明：“该新式RNA分子及其共同免疫调控方法的发现，为天然免疫与炎症性疾病发作开展的研讨增添了新知道。”
天然免疫是机体反抗病毒侵略的第一道防地。免疫细胞可以经过天然免疫辨认受体，然后及时辨认侵略的病毒以发动免疫应对铲除病毒。作为一种可以辨认病毒RNA的天然免疫受体，RIG-I辨认了病毒RNA之后能敏捷触发下流信号通路，从而激活天然免疫应对反响。曹雪涛介绍，此前，人们对免疫细胞怎么保证RIG-I激活免疫功用进行了体系性研讨，发现E3泛素连接酶TRIM25介导的RIG-I蛋白质分子的K63泛素化润饰，对RIG-I发挥有用免疫活化效果至关重要，但详细调控机制有待深化解析。
Immunity：曹雪涛等发现树突状细胞参加免疫炎症表观调控机制
doi：10.1016/j.immuni.2019.01.021
2月26日出书的新一期Immunity杂志刊登了我国工程院院士、南开大学校长曹雪涛研讨团队的论文，报导了一种称为lnc-Dpf3的新式长链非编码RNA能经过按捺树突状细胞（DC）体内搬迁从而按捺炎症性疾病的发作开展。
DC是一类重要的天然免疫细胞，在激活机体免疫应对及保持本身免疫耐受进程中发挥了关键性调控效果。一旦感知病原体侵略，DC会老练并搬迁至淋巴结等发挥免疫功用，假如DC搬迁呈现紊乱将导致DC在炎症部位的过度集合及活化，导致安排过度炎症，乃至引发炎症性疾病的发作。探究DC搬迁进程的调控机制关于深化了解DC在天然免疫与炎症中的调理效果，并寻觅DC搬迁或活化反常引发的炎症性疾病的潜在医治靶点具有重要含义。
Nat Med：曹雪涛团队发现乳腺癌患者易发淋巴结搬运新机制
肿瘤原发灶可以诱导远端搬运器官中基质和相关免疫细胞成分与功用改变，构成一个利于肿瘤细胞久居成长“土壤”的 “肿瘤搬运前微环境”。淋巴结是重要的免疫器官，也是肿瘤最常见的搬运部位，肿瘤淋巴结搬运是临床判别患者预后的重要目标。因此，探究肿瘤淋巴结微环境改变机制、寻觅猜测和干涉肿瘤搬运的靶标和战略具有非常重要的临床含义。
我国工程院院士、南开大学校长曹雪涛与第二军医大学医学免疫学国家重点试验室副教授顾炎、天津医科大学隶属肿瘤医院教授付丽等协作，提醒了B细胞可以经过排泄靶向肿瘤抗原HSPA4的病理性抗体，促进乳腺癌淋巴结搬运。相关研讨成果在线宣布于1月15日Nature Medicine上。
Cell：曹雪涛团队发现晚期癌症恶化的新机制
doi：10.1016/j.cell.2018.02.061
2018年3月29日，Cell杂志宣布了我国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队的研讨论文，报导了在晚期癌症肿大的脾脏中发现了一种称之为Ter细胞的新式红细胞样亚群，此细胞可以经过排泄神经养分因子artemin而促进癌症恶性开展，该发现为癌症预后判别和干涉医治提出了新思路。现在以为，癌症是一种发作于部分而累及全身多器官功用的体系性疾病，例如晚期患者往往脾脏肿大。以往关于癌症发作开展机制和确诊医治的研讨多会集于癌细胞本身，而关于原发瘤体之外机体远端器官反常在癌症免疫逃逸和侵袭搬运等恶化进程中的效果知道缺少。
曹雪涛院士与第二军医大学医学免疫学国家重点试验室韩岩梅、刘秋燕和侯晋课题组通力协作，与我国医学科学院根底医学研讨所、复旦大学中山医院肝癌研讨所、上海方肝胆外科医院等单位联合攻关，经过体系分析晚期癌症宿主器官中免疫细胞的反常改变，在脾脏中发现了一群可以促进癌症恶性开展的新式细胞亚群并提醒了其效果机制。
Cell：曹雪涛院士发文提醒I型干扰素诱导抗病毒基因的表达调控机制
doi：10.1016/j.cell.2017.06.042
I型干扰素介导的相关基因的表达（ISGs）关于抗病毒免疫反响具有重要的含义，IFN信号的紊乱会导致一系列感染性疾病以及炎症紊乱的发作。到现在为止，咱们对IFNa介导的信号通路已经有了较为深化的了解，但IFNa是怎么激活STAT的信号以及ISG的表达现在并不清楚。
除了磷酸化以及泛素化之外，蛋白质还存在其它一些罕见的翻译后润饰类型，例如甲基化以及乙酰化等等。例如，NF-kB蛋白复合体中的RelA蛋白可以被甲基搬运酶SETD6进行单甲基化润饰，从而按捺其转录调控的活性。但是，甲基化润饰关于IFNa的信号传递终究又怎样的效果现在也并不清楚。针对乙肝病毒染进程中IFNa是否存在甲基化润饰，以及其对立病毒信号的影响，来自我国医学科学院的曹雪涛院士团队进行了深化研讨，相关成果宣布在最新一期的Cell杂志上。
Nat Immunol：曹雪涛提出抗病毒天然免疫表观调控新机制
doi：10.1038/ni.3830
2017年8月29日，Nature Immunology杂志宣布了我国医学科学院院长、我国工程院院士曹雪涛研讨团队的论文，报导了RNA解旋酶DDX46可以经过RNA去甲基化润饰导致抗病毒效应分子mRNA核停留、从而按捺抗病毒天然免疫应对的研讨成果。干扰素在机体抗病毒天然免疫应对中发挥关键性的效果。在病毒感染进程中，干扰素发作的多少与持续时间遭到准确调控，以保证机体铲除侵略病毒的一起能防止病理性本身免疫损害。现在关于干扰素表达准确调控的分子机制研讨首要会集在天然免疫信号通路蛋白分子，而以细胞核内RNA润饰的方法调控干扰素表达的机制尚不清楚。
曹雪涛院士与我国医学科学院根底所博士后郑青亮以及第二军医大学医学免疫学国家重点试验室教授侯晋联合攻关，针对DEAD-box解旋酶（DDX）宗族成员在RNA辨认和代谢及其在调控抗病毒天然免疫应对中发挥的重要功用，经过挑选多种DDX宗族成员在病毒感染巨噬细胞天然免疫应对中的效果，发现了DDX46能明显按捺病毒感染诱导的干扰素表达。
Cancer Cell：曹雪涛院士提出肿瘤搬运前微环境六大特征
doi：10.1016/j.ccell.2016.09.011
2016年11月，Cancer Cell杂志宣布了我国工程院院士、我国医学科学院院长曹雪涛与博士生刘洋的《肿瘤搬运前微环境的特征与效果》总述性文章，该文章评述了肿瘤搬运前微环境的构成机制、组成特征及其促肿瘤搬运的进程，测验性地提出肿瘤搬运前微环境的六大特征，并对该范畴临床使用及未来研讨方向进行了展望。
深化了解肿瘤搬运机制关于研制新式肿瘤搬运防治战略具有重要含义。现在发现，器官安排微环境或许特定安排部位在肿瘤远处搬运中起促进效果，由此，肿瘤搬运前微环境的组成、性质及其促肿瘤搬运效果成为热门研讨方向。近年来发现，原位肿瘤在搬运前可以在特定器官安排部位诱导构成一个有利于肿瘤细胞搬运的微环境，该肿瘤搬运前微环境的构成需求肿瘤排泄因子、按捺性免疫细胞的发动征集以及该安排部位基质组分炎性极化等三方面要素的相互效果。
Nat Immunol：曹雪涛团队提醒抗病毒免疫应对新式表观遗传机制
doi：10.1038/ni.3464
我国工程院院士曹雪涛团队发现，DNA甲基化酶Dnmt3a能使天然免疫细胞针对病毒感染处于一种灵敏状况，一旦辨认病毒侵略就可以明显发作干扰素和发动抗病毒天然免疫反响，该发现提醒了抗病毒免疫应对新式表观遗传机制，也为病毒感染性疾病防治提出了新的潜在分子靶标，相关研讨成果宣布在Nature Immunology杂志上。
树突状细胞与巨噬细胞作为关键性天然免疫细胞，能及时辨认病毒侵略并发动有用的天然免疫应对以抵挡病毒感染，但为什么天然免疫细胞“天然生成”具有如此快速应对的抗病毒免疫功用？哪些调控分子决议了天然免疫细胞具有快速免疫应对的功用特征？
Cancer Cell：曹雪涛课题组发现肝癌发作和干扰素效果预判新靶标
doi：10.1016/j.ccr.2013.11.011
2014年1月15日，世界肿瘤学研讨顶尖杂志《癌细胞》（Cancer Cell，影响因子25分）以封面论文的方式宣布了我国医学科学院院长、医学免疫学国家重点试验室主任曹雪涛院士课题组侯晋副教授、周烨和郑媛媛博士及其协作者的研讨论文，报导了其发现维甲酸诱导基因-I（RIG-I）在肝癌预后判别、干扰素医医治效预判和肝癌发作尤其是男性高发中的效果和机制。该肝癌转化医学研讨工作为肝癌预后判别和干扰素医医治效预判提出了新的有用的分子标志物，并发现了RIG-I基因在调控肝癌发作尤其是男性高发中的新机制（Cancer Cell. 2014；25：49-63）。
肝癌尤其是乙肝相关肝癌是我国现在的严重疾病，严重危害我国公民健康，干扰素医治是临床医治肝癌的重要手法，但部分患者关于干扰素医治灵敏性较差，现在尚缺少干扰素效果预判行之有用的分子标志物，使得干扰素临床医治肝癌面对严重瓶颈。文章中，研讨人员经过联合研讨发现，维甲酸诱导基因RIG-I在肝癌中发作了明显的表达下降，并与肝癌患者较差的预后密切相关，因此提出了肝癌预后判别的新靶点。
